肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升。传统的化疗药物如顺铂（Pt）在低浓度下疗效不佳且对正常组织有毒性。此外，肿瘤微环境中的低pH、缺氧和高谷胱甘肽（GSH）水平也限制了治疗效果。因此，开发一种核靶向传递化疗药物到肿瘤部位的智能纳米平台以提高HCC的治疗水平显得尤为重要。

近日，赵美霞教授课题组开发了一种新型双壳核靶向智能纳米平台（HMCuS/Pt/ICG@MnO₂@9R-P201，简称HMCPIM9P）并探究了其在HCC中的应用。该平台通过近红外光（NIR）照射，具有优异的光热转换性能，同时释放的Pt通过与细胞核内的DNA结合形成Pt/DNA复合物，抑制细胞增殖。MnO₂的引入能有效消耗GSH并提供氧气，增强化疗效果，并且利用Mn²⁺可诱导的免疫原性细胞死亡（ICD），增强循环GMP-AMP合成酶（cGAS）和刺激干扰素基因（STING）激活。本研究开发了一种新型双壳核靶向智能纳米平台，通过核靶向递送显著提高了药物在肿瘤部位的浓度，并通过多种疗法的协同作用，显著增强了抗肿瘤效果。这一创新平台在未来的HCC治疗中具有巨大的潜力。

该工作在国际期刊Journal of Colloid And Interface Science（中科院一区TOP，IF=9.4）发表题为“Nuclear-targeted smart nanoplatforms featuring double-shell hollow mesoporous copper sulfide coated with manganese dioxide synergistically potentiate chemotherapy and immunotherapy in hepatocellular carcinoma cells”的研究论文。博士研究生李林松为论文第一作者，河南大学赵美霞教授为论文通讯作者。

上述研究获得了国家自然科学基金(No. 21501044)、河南省科技厅(No. 222300420411)、河南大学青年交叉基金重点项目(No. HDP20230337)、河南大学研究生教育创新计划(SYLYC2023111)的资助。